Administración prenatal de ketamina en ratas: implicación en los modelos animales de esquizofrenia

Abstract

vi RESUMEN La esquizofrenia es un trastorno neuropsiquiátrico complejo, caracterizado principalmente por alucinaciones y delirios (síntomas positivos), desmotivación, depresión y afectividad plana ( síntomas negativos), y deficiencias en la atención y memoria declarativa (síntomas cognitivos ). Afecta al 1% de la población mundial y posee una alta prevalencia asociada, además de ser de avance diacrónico. Los modelos animales para el estudio de la esquizofrenia , si bien son numerosos, presentan limitaciones por el grado multifactorial de la enfermedad. En el presente estudio se pretende vislumbrar el efecto de la manipulación farmacológica prenatal sobre el neurodesarrollo, y su implicación en los modelos de esq uizofrenia. Para ello, se administró la droga ketamina, un antagonista de receptores NMDA, al término de la segunda semana de gestación en rata s. El tratamiento consta de inyecciones intramusculares consecutivas del fármaco (60 mg/kg/h) manteniendo un esta do medio de anestesia durante 3 h. Posteriormente, se estudió el comportamiento de los machos de la progenie a las 4 semanas (juveniles) y 10 semanas (adulto s) del nacimiento. Las características morfológicas del hipocampo de las ratas adultas se analizaro n con una tinción de Nissl. Las ratas juveniles sometidas al tratamiento presentaron una desinhibición e hiperactividad prematuras , posible consecuencia de una maduraci ón temprana de los circuitos corticales y subcorticales del cerebro . Una vez llegadas a adultas, las ratas mostraron déficits cognitivos según la prueba de alt ernación espontánea, ansiedad según la prueb a de campo abierto, depresión según la prueba de nado forzado, y agre sividad y retraimiento social según la prueba de inte racción social. El análisis histológico del hipocampo en las ratas adultas no muestra diferencias significativas en la densidad celular en las regiones CA1 y CA3, más sí se observa una disminución del grosor de la capa de células piramidales en la región C A3 . Estos resultados apuntan a un fenotipo robusto de esquizofrenia, producto de la manipulación farmacológica prenatal del receptor NMDA