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Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/123456789/1874

Título : Haplotipos del gen de la timidilato sintasa (regiones 5'UTR y 3'UTR) en una muestra de población de la región central de Venezuela
Autor : Moreno de Martínez, Nancy de La Trinidad
Villegas Mendoza, Cecilia Andreina
Palabras clave : Gen TYMS
Timidilato sintasa
haplotipos
5-FU
Metotrexato
5-Fluorouracilo
Issue Date: Jan-2015
Resumen : La enzima Timidilato Sintasa (TS) codificada por el gen TYMS, es un blanco para 5-Fluorouracilo (5-FU) y Metotrexato, antineoplásicos que inhiben su función. La expresión de TYMS está modulada principalmente por un polimorfismo en 5’UTR el cual consiste en secuencias de 28 pb repetidas en tándem, los alelos más comunes, son los de dos (2R) y tres repeticiones (3R), este último se asocia con niveles elevados de TS. En 3’UTR de TYMS existe otro polimorfismo consistente en la delecion de 6pb, cuya presencia se asocia con inestabilidad del ARNm y disminución de los niveles enzimáticos. Una menor expresión de TS, se relaciona con mejor respuesta farmacológica en pacientes con cáncer tratados con ambos fármacos. El objetivo del trabajo fue: Analizar los haplotipos del gen TYMS (regiones 5’UTR y 3’UTR) en una muestra de población de la región central de Venezuela. Se obtuvo consentimiento informado, se tomó una muestra sanguínea para aislar ADN. La determinación de los polimorfismos se realizó mediante ensayos de Reacción en Cadena de la Polimerasa y en la región 3´UTR se utilizó digestión con enzimas de restricción. Se identificaron 6 haplotipos cuyas frecuencias fueron: 2R/-6pb (5,96%), 2R/+6pb (31,7%), 3R/-6pb (31,3%), 3R/+6pb (30%) 4R/-6pb (0,38%), 4R/+6pb (0,57%). El análisis de diplotipos en el conjunto de individuos estudiados arrojó que el 50,77 de la población posee un fenotipo de alta expresión de TS, lo que está asociado a respuesta pobre al tratamiento con 5-FU y Metotrexato. Los resultados del trabajo aportan conocimientos básicos necesarios para iniciar estudios de farmacogenética relacionados con la utilización de estos fármacos en pacientes con cáncer.
URI: http://hdl.handle.net/123456789/1874
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